美國(guó)科研團(tuán)隊(duì)首次繪制出新型冠狀病毒一個(gè)關(guān)鍵蛋白分子的3D結(jié)構(gòu),這種蛋白是開發(fā)疫苗、治療性抗體和藥物的關(guān)鍵靶點(diǎn)。
研究成果19日在線發(fā)表在美國(guó)《科學(xué)》雜志上。
美國(guó)得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校和美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院的研究人員根據(jù)中國(guó)研究人員提供的病毒基因組序列,利用冷凍電子顯微鏡重建了新冠病毒表面的刺突蛋白在原子尺度上的3D構(gòu)造,分辨率達(dá)到0.35納米。
研究發(fā)現(xiàn),新冠病毒的刺突蛋白結(jié)構(gòu)與嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)冠狀病毒的刺突蛋白結(jié)構(gòu)非常相近,都將細(xì)胞表面的“血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)”作為侵入細(xì)胞的關(guān)鍵受體。但新冠病毒的刺突蛋白與ACE2的親和力是SARS病毒的10到20倍,這可能與新冠病毒更易于人際傳播有關(guān)。
論文通訊作者、得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校分子生物科學(xué)系副教授賈森·麥克萊倫說(shuō),目前尚不清楚為何兩者在分子層面上結(jié)合得更加緊密,且這種親和力是否對(duì)病毒傳播性造成影響還需進(jìn)一步研究確認(rèn)。
麥克萊倫對(duì)新華社記者說(shuō),他們已將這一結(jié)構(gòu)的原子坐標(biāo)數(shù)據(jù)發(fā)送給全球多家實(shí)驗(yàn)室,其中多數(shù)來(lái)自中國(guó),目前已有大約25家中國(guó)實(shí)驗(yàn)室要求獲取相關(guān)資料。
麥克萊倫說(shuō),這一成果可幫助研究人員展開三個(gè)方面的工作。第一,展開潛在藥物篩查,發(fā)現(xiàn)可與這種刺突蛋白結(jié)合并破壞其功能的小分子;第二,設(shè)計(jì)可以與刺突蛋白結(jié)合并抑制其功能的新型蛋白分子或抗體;第三,設(shè)計(jì)出這種刺突蛋白的變體,例如使其擁有更高表達(dá)水平或熱穩(wěn)定性,從而誘發(fā)更強(qiáng)的免疫反應(yīng),以加快疫苗開發(fā)。
麥克萊倫團(tuán)隊(duì)已對(duì)幾種可與SARS病毒刺突蛋白結(jié)合的單克隆抗體進(jìn)行了篩查,發(fā)現(xiàn)它們與新冠病毒沒(méi)有明顯的結(jié)合。麥克萊倫解釋說(shuō),盡管新冠病毒與SARS病毒的刺突蛋白表面的相似性大約為75%,但如果在與抗體結(jié)合的區(qū)域恰好存在大量氨基酸差異,可與SARS病毒結(jié)合的抗體就難以與新冠病毒結(jié)合。
責(zé)任編輯:陳錦娜
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