陳娟團(tuán)隊(duì)在國際期刊《Cytotechnology》發(fā)表原創(chuàng)性研究論文

2019年8月13日，江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科主管檢驗(yàn)技師陳娟團(tuán)隊(duì)在國際頂級期刊《CYTOTECHNOLOGY》在線發(fā)表了題為“Oleanolic acid attenuated diabetic mesangial cell injury by activation of autophagy via miRNA-142-5p/PTEN signaling”的綜述性科研論文。陳娟為該文的第一作者（排名第一），江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院為論文第一作者單位。

齊墩果酸(OA)是一種治療糖尿病腎病(DN)的潛在藥物，被發(fā)現(xiàn)可以下調(diào)microRNA (miR)的表達(dá)。該研究旨在探討OA對通過miR-142-5p靶向PTEN信號介導(dǎo)的自噬的影響。NRK-52E細(xì)胞在正?；蚋咂咸烟菞l件下培養(yǎng)。靜脈注射鏈脲佐菌素(55 mg/kg)誘導(dǎo)DN模型。采用蘇木精和伊紅(HE)染色、Masson染色和免疫組化檢測小鼠腎纖維化。使用TargetScan和雙熒光素酶報(bào)告分析系統(tǒng)檢測miR-142-5p的靶點(diǎn)。通過實(shí)時(shí)PCR和蛋白質(zhì)印跡分析microRNA 和蛋白質(zhì)的表達(dá)水平。在糖尿病腎病小鼠（體內(nèi)）和高糖誘導(dǎo)的NRK-52E細(xì)胞（大鼠腎上皮細(xì)胞）（體外）的腎纖維化進(jìn)展中，自噬降低，表現(xiàn)為LC-3I和LC-3II（糖尿病腎病的指標(biāo)）的表達(dá)。 在腎小鼠和高糖誘導(dǎo)的NRK-52E細(xì)胞中，MiR-142-5p不受調(diào)節(jié)，PTEN下調(diào)。Targetscan預(yù)測顯示PTEN是miR-142-5p 的靶標(biāo)。OA通過抑制miR-142-5p促進(jìn)PTEN表達(dá)和自噬水平來限制HG誘導(dǎo)的NRK-52E細(xì)胞纖維化。綜上所述，研究表明OA通過抑制PI3K/AKT/mTOR通路促進(jìn)自噬。OA通過NRK-52E細(xì)胞中的PI3K/AKT/mTOR通路調(diào)節(jié)miR-142-5p/PTEN來增加自噬，從而減輕糖尿病腎纖維化。

陳娟的研究通過抑制miRNA-142-5p表達(dá)，證明OA上調(diào)HG誘導(dǎo)的NRK-52E細(xì)胞中PTEN表達(dá)水平，促進(jìn)自噬，并抑制PI3K/Akt/mTOR信號通路，證實(shí)了利用OA作為抗糖尿病候選藥物的潛力。陳娟的這項(xiàng)研究為從實(shí)驗(yàn)室到臨床的DN治療提供了針對miR-142-5p和自噬的治療方法的新見解。

此前，陳娟曾開展“齊墩果酸對糖尿病小鼠胰島損傷的保護(hù)作用”研究，建立鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型，ig給予齊墩果酸3周。實(shí)驗(yàn)期間監(jiān)測小鼠體質(zhì)量、血糖的變化，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后檢測小鼠血清胰島素濃度以及血清和胰腺中超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)的活性以及丙二醛(MDA)的量。通過胰腺HE染色和胰島素免疫組化分析胰島的病理變化，應(yīng)用Western blotting法檢測胰腺組織中NF-κBp65和IκBα蛋白表達(dá)量的變化。結(jié)果顯示齊墩果酸增加胰腺組織內(nèi)IκBα的表達(dá)，降低NF-κB p65蛋白表達(dá)。陳娟的研究表明齊墩果酸能減輕STZ誘導(dǎo)的胰島損傷，是通過減輕氧化應(yīng)激水平減弱胰島內(nèi)NF-κB信號通路的過度激活而發(fā)揮保護(hù)作用。

在學(xué)術(shù)建設(shè)與科研成就方面，陳娟從事相關(guān)基因檢測與心血管疾病、糖尿病和腫瘤標(biāo)志物相關(guān)的研究，發(fā)表許多核心期刊學(xué)術(shù)文章。為了分析POCT血糖儀與生化分析儀對血糖檢測結(jié)果,探討POCT血糖儀檢測糖尿病的臨床應(yīng)用價(jià)值，陳娟主導(dǎo)開展了“POCT血糖儀和生化分析儀對血糖檢測的比對研究”的研究，她選取2016年11月至2017年11月江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院100例患者，同時(shí)采用生化分析儀和2臺不同型號的POCT血糖儀檢測患者血糖，比較2種儀器的檢測結(jié)果及相關(guān)性。結(jié)果顯示2臺POCT血糖儀均達(dá)到國家標(biāo)準(zhǔn)及ISO15189:2012質(zhì)量管理體系的要求,總符合率均大于95%。配對t檢驗(yàn)顯示2種型號的POCT血糖儀與生化分析儀的檢測結(jié)果比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且相關(guān)系數(shù)均大于0.98,表明相關(guān)性良好。該研究的結(jié)論證明了2種型號的POCT血糖儀與生化分析儀相關(guān)性良好,但POCT血糖儀操作更簡便、迅速，相關(guān)研究成果有助于加強(qiáng)POCT血糖儀的使用監(jiān)管，并將其有效應(yīng)用于臨床糖尿病的篩查和治療監(jiān)測。

自2012年以來，江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科科研團(tuán)隊(duì)在陳娟的帶領(lǐng)下一直主要致力于腫瘤與分子病理研究，主要涉及肺癌、胃腸癌等多種常見惡性腫瘤發(fā)病的分子免疫機(jī)制、靶向治療等領(lǐng)域。相關(guān)科學(xué)研究離不開各級科研項(xiàng)目基金的支持。截至目前，陳娟共主持或參與國家、省部、市廳等各級科研項(xiàng)目9項(xiàng)，其中主持申報(bào)獲得7項(xiàng)，包括南京市自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（2018年度）、南京市衛(wèi)健委重點(diǎn)指導(dǎo)課題項(xiàng)目（2019年度）等4項(xiàng)依托江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院的資助課題（其中3項(xiàng)為陳娟首次獲得資助）。（作者：魏柏非）